高特佳博士后创新基地：ASCO药物最新动态

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是集参会规模、学术水平和权威性于一体的全球最顶级临床肿瘤学会议。2021年的ASCO年会已于6月份召开，对众多国际前沿和备受关注的临床肿瘤学科研成果和临床数据进行了披露。深圳市高特佳投资集团有限公司（以下简称：高特佳）博士后创新基地特别对ASCO2021最新进展进行了梳理，选取了四项值得关注药物的最新动态。

双抗：强生amivantamab(EGFR/c-met)

2021年5月21日，FDA凭借临床I期的数据，加快批准了强生研发的EGFR/c-Met双抗Rybrevant（amivantamab），用于治疗经FDA批准的测试确认的患有表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者接受铂类化疗期间或之后发生了疾病进展。

Alpine Immune Sciences(NASDAQ:ALPN）的ALPN-202

ALPN-202是一款设计非常巧妙的蛋白类药物，ALPN-202从MOA上有3重作用，抑制PD-L1和CLTA-4，并且会共激活CD28。

在2007年，哈佛大学的Manish J.Butte等人曾发现，除了跟PD-1结合外，PD-L1还可以与B7.1分子结合。B7.1分子传统认为是CD28的配体，但是PD-L1和B7.1的结合力也比CD28强3倍左右并且PD-L1在DC细胞表面数量是CD28分子的20倍，导致CD28激活活性低。ALPN-202通过阻断DC细胞上PD-L1来共激活CD28。

另外，ALPN-202通过空间占位CTLA-4可抑制CTLA-4信号通路。

口服CD11b调节剂GB1275

GB1275是一款Gossamer Bio（NASDAQ：GOSS）研发的first-in-class CD11b调节剂。结构上CD11a、b、c、d和CD18有着相同的beta链。CD11b通常表达在骨髓细胞和NK细胞上。GB1275是通过激活CD11b的药物来促进骨髓细胞发育成抵抗疾病的M1型巨噬细胞，从而有助于在肿瘤部位产生一个T细胞能够进入并攻击癌症的微环境。目前这款药物处于临床II期关注其进展。

RAD51抑制剂CYT-0851

RAD51蛋白家族有助于修复DNA双链断裂。RAD51家族成员与细菌RecA和酵母Rad51同源。在人类中，RAD51是一种339个氨基酸的蛋白质，在双链断裂修复过程中在DNA的同源重组中起主要作用。RAD51参与了该过程的同源性和链配对阶段的研究。RAD51可以与ssDNA结合蛋白RPA，BRCA2，PALB2和RAD52相互作用。比如说BRCA1只有借助RAD51，BRCA1才得以与核孔相互作用，并将自己送入细胞核。

高特佳博士后创新基地简介：

高特佳博士后创新基地成立于2018年，旨在响应政府号召，吸纳优秀的产业和院校博士加入，助力医疗健康、科技金融的深度专项研究和成果转化。同时，高特佳投资立足中国、面向全球，借助博士后创新实践基地这一平台为中国医疗健康产业转型和发展持续贡献力量。

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